《二十世纪快车》是一部由霍华德·霍克斯执导的喜剧爱情电影，主演约翰·巴里摩尔、卡洛·朗白和沃尔特·康诺利。故事发生在纽约百老汇，讲述了戏剧导演奥斯卡·贾菲（约翰·巴里摩尔饰）与女演员莉莉·加兰德（卡洛·朗白饰）之间的故事。
奥斯卡将莉莉捧红成为票房保证，并且两人还有着情侣关系。然而，在合作三年后，莉莉受不了奥斯卡对她私人生活过度干预的行为，偷偷跑去好莱坞拍电影。愤怒之下，奥斯卡找来了新的女演员代替莉莉，并因票房惨淡而欠下芝加哥债务。
在从芝加哥返回纽约的二十世纪列车上，一个意外发生了——竟然是奇迹般地让奥斯卡和莉莉同乘一列火车。这给了奥斯卡挽回感情并重新合作的机会。然而，事实已经发生了变化，莉莉已经有了新的恋人，并对再次与奥斯卡合作不感兴趣。
在这列火车上还有一个头脑不太正常的大富翁。奥斯卡看到了机会，试图通过这个富翁给自己开出一张支票来让莉莉签下演戏的合约。然而，事实证明这位所谓的大富翁只是一个精神病患者，他手中的支票毫无价值。
失望之下，奥斯卡决定以枪击自杀来结束自己的生命……但是，在最后关头，爱情和命运都给予了他们意想不到的转机。