《科学怪人对地底怪兽》是一部科幻恐怖电影，由本多猪四郎导演，高島忠夫、Nick Adams、水野久美、土屋嘉男、佐原健二、伊藤久哉和沢井桂子等主演。故事发生在1945年的德国，当时盟军正在进攻德国。疯狂科学家李然博士将科学怪人法兰克的心脏秘密转移到了日本广岛陆军医院，目的是为了研究不死士兵。然而，在核爆后一切都化为灰尘。
十五年后，在广岛进行核能放射性研究时，科学家们意外地发现一个孩子。经过检测发现，这个孩子虽然受到核辐射影响，但并没有被污染。调查后发现原来这个孩子在核爆之后神秘地出现在英树医院（原广岛陆军医院），而且他还不断长大变大。因此，科学家们推测当年法兰克的心脏在受到辐射影响后产生了变异，并将其称为广岛怪人法兰克。然而，此时的法兰克已经变得无法控制，并逃离了医院。
与此同时，在秋田油田出现了地底怪兽。最终，这两个巨大生物在平原上相遇，并展开激烈的战斗。法兰克利用火焰成功击败了地底怪兽。然而与此同时，一只巨大章鱼悄悄接近他……