《虎门镖局》是一部喜剧、动作、武侠电影，由罗永强导演，辛祚宇、吴宇峰、李佳敏、梁鑫 Xin Liang、楼学贤、朱瑞祥和温海波主演。故事背景设定在明神宗统治时期，他因为沉迷于享乐而忽略了国家政务，导致宦官霸权残暴地压迫忠良，并在朝廷内外上演血腥的场面，百姓生活苦不堪言。
故事的主要情节围绕着忠臣杨颐云和他的女儿杨桂珍展开。杨颐云被东缉事场督主陈霸天灭门，而他的女儿则被伪装成公主，并交给虎门镖局押送到关外与满族蛮王和亲。同时，大内高手天鹰带着几十个高手和宫女护送她们。虎门镖局少主程继志接下了这个任务，并与十几个镖卒一路向西直奔敦煌。
途中他们遭受了江湖人士的追杀，也见证了杨桂珍整日哭泣叹气的情景，引起了程继志的好奇心。通过一系列搞笑场景，如画画和被女匪首刘二娘绑架等，程继志最终得知了杨桂珍真实身份，并决定帮助她脱离困境。然而，他并不是天鹰的对手，只能抓住机会行动。可是天鹰非常狡猾且警觉性很高，在一路上他们经历了智斗、追杀、瘟疫和荒漠历险等艰难困苦。
在这段旅途中，程继志与杨桂珍之间产生了感情。最后他们到达关外与天鹰进行生死搏斗，并成功将其铲除。然而回京后却发现陈霸天已经得知天鹰被杀和亲被毁的消息，并血洗了虎门镖局，并将程义辅（程继志之父）腰斩致死。
面对这样残忍的事实，程继志深感悲伤和愤怒，在明知不敌的情况下也毅然决然地与恶魔展开了一场生死战斗...